二甲双胍和格列本脲复方口服制剂现寻求生产单位合作开发

一、市场背景
　　二甲双胍和格列苯脲片（Glyburide and Metformin HCl Tablets）为百时美施贵宝公司（商品名：glucovance）2000年上市的糖尿病药物，用于2型糖尿病的一线药物治疗。2003年FDA又批准glucovance同噻唑烷二酮类药物联和用药治疗2型糖尿病。现施贵宝公司正在进行10岁以上儿童糖尿病治疗的临床研究。

　　Glucovance为二甲双胍和格列本脲的复方制剂，由于两者的作用机理不同，共同使用时，具有协同作用，降低了单独应用药物的剂量，减小了副作用。Glucovance现有三种制剂规格：1.25 MG/250 MG, 2.5 MG/500 MG和5 MG/500 MG。由于良好的治疗效果和广阔的市场，2002年，施贵宝公司又推出了二甲双胍和格列吡嗪的复方制剂。Glucovance在美国上市后，陆续在加拿大、欧洲、日本等国获得了上市许可。Glucovance在2003年的全球销售额为8.43亿美元，其中美国国内为4.19亿美元。由于glucovance在2004年专利到期，所以百时美施贵宝的市场销售份额急剧下降，为2.02亿美元，其中美国国内为1.00亿美元。Glucovance销售额的下降主要由于通用名药物的市场占有。据FDA的统计数据分析：Glucovance为使用最多的口服糖尿病复方制剂。2002年11月－2003年10月，美国医师共开出700万个Glucovance处方；2003年11月－2004年10月为440万个专利药处方。2004年2月通用名药物进入美国市场，至2004年10月，非专利药开出了240万个处方。总共680万个处方量，为口服糖尿病复方药物处方的68.9%。

二、专利背景及通用名药物的研发
　　Glucovance于2004年失去专利保护。2004年2月通用名药物开始销售，现美国销售的仿制药物厂家有：Par pharmaceutical；TEVA公司；Alpharma公司。在加拿大和欧洲还没有通用名药物生产厂家。

　　施贵宝公司为保护Glucovance，先后申请了复方制剂的工艺专利保护。专利号为：LV12910；LV12914，等一系列的工艺制备方法，主要为通过控制复方制剂中格列本脲的粒径来保护本药物的制备工艺。格列本脲为难溶性药物，施贵宝公司通过微粉化格列本脲来提高溶出速率，并限定格列本脲的粒径范围来保护处方比例和制备方法。由于难溶性药物提高溶出的工业化方法即使使用增溶辅料，对粒径也会有一定的要求。所以这限制了通用名药物的上市.
迄今为止，Glucovance的通用名药物只在美国上市，这与施贵宝公司的保护有很大的关系，客观上大大提高了仿制药物的技术门槛。

三、我公司专利特点和合作方向
　　针对施贵宝公司提出的专利，我公司在二甲双胍和格列本脲片的复方制剂上进行了大量研究，成功的使用固体分散体技术解决了格列本脲的溶出问题，并避开了施贵宝公司的专利。我公司申请的专利已经公开，专利申请号为：200410065993.7。现正申请PCT专利。

　　我公司研究的格列本脲固体分散体技术，方法简单，便于工业化生产。对制剂的质量研究表明：1）体外溶出良好，对比国外对照Glucovance片，基本一致。固体分散体制备的复方制剂格列本脲前期溶出更迅速，后期溶出更均匀。2）DSC和X-衍射表明：格列本脲固体分散体的X-衍射谱中，格列本脲晶体特征衍射峰消失或基本被抑制。格列本脲晶体熔点峰也消失。表明格列本脲以低共熔物或其它状态存在于制剂中。3）长期稳定性考察：以固体分散体技术制备的二甲双胍和格列本脲胶囊的6个月加速稳定性研究表明，药物有良好的稳定性。

　　现我公司愿与有意推广此品种的厂家合作，共同进行本品种的开发和市场推广。